顾恺之是东晋时期最伟大的画家，也是早期的绘画理论家。
他师承卫协，而又有所变化。作画以长卷为主，用笔是笔迹周密的“密体”，其线条优美流畅，富有节奏，被称作为“春蚕吐丝描”，将“高古游丝描”的精髓发展到了完美的境地。
顾恺之作画强调“传神写照”，注重人物的精神面貌，尤其重视眼睛的描绘。提出“传神论”、“迁想妙得”、 “以形写神”等论点，为中国传统绘画的发展奠定了基础，是继卫协之后极具神韵的画家。他还强调绘画技巧的重要性，在临摹作品时，必须要对先对原作进行深刻的理解。
中国佛教史上的重要寺院瓦官寺有三绝，其中一绝就是顾恺之的维摩诘壁画。另外两绝分别是狮子国（也就是如今的斯里兰卡）进贡的玉佛像和戴逵的五躯佛像。顾恺之的维摩诘壁画是追求恬淡寂寞的胜流名士的真实写照，而内心的恬淡和秀骨清像的画风正是当时时代的特征和产物。
顾恺之在绘画理论方面的重要成就在于把绘画的一般性论述提高到独立的理论认识高度，开创了中国古代艺术理论研究的领域。今存有《魏晋胜流画赞》、《论画》和《画云台山记》3篇画论，是探讨中国山水画起源的重要依据。
但可惜的是绘画作品真迹已无传，相传为顾恺之作品摹本的有《女史箴图》、《列女仁智图》和《洛神赋图》。
其中《洛神赋图》是根据曹植的《洛神赋》而作，创造了人神相恋的梦幻境界，抒发出失恋的感伤。作品以故事发展为线索展开画卷，人物之间的情思依靠相互关系展现。画中洛神含情脉脉、若往若还的神情，表达出可望不可及的惆怅情意，是“吾对神通”艺术主张的绘画表现。
顾恺之博学多才，世人评价他“三绝”——“才绝”、“画绝”和“痴绝”。他与陆探微、张僧繇被称为六朝三杰，后人评价其作画特点是“张得其肉，陆得其骨，顾得其神”。
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